近日,,來自齊魯工業(yè)大學(xué)(山東省科學(xué)院)藥學(xué)院的名譽院長查爾斯·麥凱院士領(lǐng)銜的研究團隊,,在腸道微生態(tài)與免疫系統(tǒng)相互作用領(lǐng)域取得了開創(chuàng)性的理論進展,。該團隊通過對門靜脈循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)代謝產(chǎn)物的深度探究,,揭示了腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物——短鏈脂肪酸(SCFAs)在門靜脈循環(huán)中存在顯著的高濃度現(xiàn)象,并以此為核心構(gòu)建了“免疫基調(diào)”理論,,為解析腸道菌群如何調(diào)控免疫系統(tǒng)進而影響西式慢性疾病的發(fā)生發(fā)展提供了全新的科學(xué)視角,。
該研究成果以“High metabolite concentrations in portal venous blood as a possible mechanism for microbiota effects on the immune system and Western diseases”為題,,成功發(fā)表在美國過敏,、哮喘和免疫學(xué)學(xué)會(AAAAI)旗下頂級期刊《Journal of Allergy and Clinical Immunology》上,,其影響因子高達(dá)14.2分,標(biāo)志著我校(院)在該領(lǐng)域的研究實力已達(dá)到國際領(lǐng)先水平,。
短鏈脂肪酸作為腸道菌群發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的主要代謝產(chǎn)物,,對于維護腸道健康、強化腸道屏障功能,、抗炎反應(yīng)及促進免疫細(xì)胞分化等生理過程具有關(guān)鍵作用,。研究團隊特別關(guān)注到,,在連接腸道與肝臟的門靜脈循環(huán)系統(tǒng),尤其是在結(jié)腸腸系膜小血管中,,短鏈脂肪酸呈現(xiàn)出異常高的濃度,。進一步實驗表明,僅僅短暫采取低膳食纖維飲食,,就足以顯著降低門靜脈循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)的短鏈脂肪酸濃度,。據(jù)此,團隊創(chuàng)新性地提出了“免疫基調(diào)”理論,,認(rèn)為在免疫細(xì)胞經(jīng)門靜脈系統(tǒng)循環(huán)過程中,會被短鏈脂肪酸等代謝產(chǎn)物“馴化”,,而短鏈脂肪酸的缺乏可能會引發(fā)免疫細(xì)胞向炎癥性偏移,,這一變化可能是由于G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)激活不足或組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制作用喪失所致,。這種炎癥性免疫細(xì)胞隨后遷移至腸道以外的外周器官,,如大腦、肺和腎臟等,,從而在一定程度上誘發(fā)了諸如心血管疾病,、代謝性疾病和自身免疫性疾病等多種西式慢性疾病的發(fā)生。
此項研究成果不僅極大地豐富了我們對腸道菌群與免疫系統(tǒng)相互作用機制的認(rèn)識,,更為揭示西式慢性疾病的發(fā)病原理提供了嶄新的理論依據(jù),。論文的第一作者王泉博博士強調(diào):“本次研究揭示了腸道菌群代謝產(chǎn)物通過血液循環(huán)中的免疫細(xì)胞介導(dǎo),對機體外周器官生理機能產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響的可能性,,為預(yù)防和治療西式慢性疾病開辟了全新的研究路徑,。未來,我們的團隊將繼續(xù)致力于挖掘腸道微生態(tài)與人體健康的深層次聯(lián)系,,推動短鏈脂肪酸相關(guān)藥物的研發(fā),,以期在人類健康事業(yè)的道路上取得更加卓越的成就?!?/span>
此次科研突破再次彰顯了我校(院)在微生物與免疫學(xué)研究領(lǐng)域的前沿地位和持續(xù)創(chuàng)新能力,,也預(yù)示著我校將在推動全球健康科學(xué)研究的道路上邁出更堅實的步伐。(通訊員 梁祿)
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